Moderna 与 Merck 癌症疫苗 intismeran 联合 Keytruda 的 III 期黑色素瘤数据公布

根据一场大型医学会议前发布的数据，Moderna与默克公司（Merck & Co.）联合开发的一款癌症疫苗不负众望，达到了行业观察人士和医生对其延缓晚期黑色素瘤复发的厚望。

Moderna和默克在8月报告称，在一项后期试验中，该疫苗“intismeran autogene”与默克的免疫疗法Keytruda联用，效果优于单用Keytruda。该研究在肿瘤手术切除后的“辅助”治疗背景下评估了两种方案。

两家公司当时未披露试验细节，仅指出该联合方案在早期预设的数据检查中达到了主要目标。尽管如此，分析人士仍将这一结果誉为“里程碑时刻”，并认为这是intismeran注定将实现数十亿美元销售额的证据。Moderna股价随后上涨逾四倍。

这一消息使该试验即将于本周六在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上的报告成为生物技术领域最受期待的环节之一。在此之前，华尔街投资者预计intismeran方案可将疾病复发或死亡风险相对降低40%至50%。

Moderna此前已表示，降低35%即构成具有临床意义的结果，而考虑到单用Keytruda与安慰剂相比已达到43%的降幅，这一门槛本身已属较高。

周四，研究结果的截图在社交媒体上泄露，促使ESMO在会议前立即公布了这份严密保管的研究细节。根据这些结果，intismeran达到了目标：在中位随访24.6个月后，该联合方案较单用Keytruda将疾病复发或死亡的相对风险降低了42%。

这一结果略低于此前在一项规模较小、同样备受关注的2期试验中最初观察到的44%。该研究的长期结果更为显著，显示在五年随访后复发风险几乎减半。

消息公布后，两家公司股价立即下跌，Moderna股价暴跌近25%，默克下跌约1%。

一些分析师立即为两家公司辩护。William Blair分析师Myles Minter写道，“卖消息的反应正在上演”。TD Cowen分析师Tyler Van Buren补充说，这些发现“代表了极具说服力的疗效特征，并大幅超越了[医生]为辅助治疗黑色素瘤中改变实践的数据集所设定的标准”。

然而，RBC Capital Markets分析师Trung Huynh指出，结果处于预期的“低端”，并显示出较早期测试中所见数据的“恶化”。

“虽然获批似乎很有可能，但商业成功远不确定，”Huynh写道。

接受BioPharma Dive采访的研究人员认为，这些数据代表了一种顽固癌症治疗可能取得的进步。

即便已有Keytruda——史上最成功的抗癌药物之一——可用，仍有三分之一或更多的晚期黑色素瘤患者在治疗后五年内死亡或疾病复发。制药商在Keytruda等“PD-1”抑制剂及其他药物基础上改善这些数字方面一直举步维艰。

“我们已经非常努力了。我领导过临床试验。没有一项试验的结果超过 PD-1，”MD 安德森癌症中心医学教授、Moderna 与默克这项研究的调查员 Hussein Tawbi 说。“我们曾无奈地接受，这就是我们能为患者做到的最好结果。而现在我们看到，我们可以做得更好。”

研究人员发现，与单用 Keytruda 相比，在 Keytruda 中加入 intismeran 还将癌症扩散至“远处”器官或组织的相对风险降低了 38%。

接受 intismeran 的试验入组者报告的不良反应发生率相似，尽管这些受试者发热和注射部位疼痛的频率明显更高。接受 intismeran 的人中约有 7% 因不良事件停止治疗，而对照组为 5%。

NYU Langone Health 黑色素瘤与皮肤肿瘤内科主任 Janice Mehnert 表示，考虑到患者有望活得更久，这些副作用的风险“很可能是许多患者愿意承担的”。Mehnert 也参与了这项研究。

这些结果是数十年来对疫苗研究的成果，这类疫苗能训练人体免疫系统更好地识别并追捕癌细胞。此前的多个项目之所以失败，是因为它们未能触发足够强的免疫反应、刺激了错误的免疫细胞，或无法克服肿瘤阻挠人体防御的能力。但最近，Moderna 等开发者转向了因 COVID-19 疫苗而普及的 mRNA 技术，以提出更新的方法。

这一策略被称为“个体化新抗原疗法”。它包括对患者肿瘤进行测序，以寻找癌症特异性的蛋白标志物，即“新抗原”，然后将编码这些新抗原的 mRNA 递送到细胞内。它们的存在会激发被称为 T 细胞的免疫防御者作出反应，追捕并摧毁任何带有这些蛋白的细胞。

Intismeran 教会人体识别多达 34 种新抗原。另一家开发商 BioNTech 有一款个体化疗法正在结直肠癌和胰腺癌中测试。

Moderna 和默克现已证明该方法在黑色素瘤中可行。但医生和投资者尚不确定它在其他类型癌症或早期疾病中可能产生多广泛的影响。BioNTech 最近报告称，其个性化疫苗在结直肠癌的一项中期试验中失败。

默克和 Moderna 正在肺癌、膀胱癌和肾癌中开展更多研究。RBC 分析师 Huynh 最近在给投资者的报告中写道，肾肿瘤一项中期试验的中期结果可能在今年晚些时候或 2027 年上半年公布。